Антигистаминные препараты 2 поколения

Что такое антигистамины? Проще говоря, это лекарства, которые снимают симптомы аллергии, блокируя гистамин, химический «виновник», вызывающий многиесимптомы аллергии. Антигистамины классифицируются как блокаторы H1 и блокаторы H2, в зависимости от типа рецепторов (на поверхности клеток), на которые они действуют.

H1-рецепторы связаны   с капиллярами тканей человека, а H2-рецепторы преобладают в слизистой желудка. Даже лучшие антигистамины не предлагают ничего с точки зрения постоянного облегчения,   они не облегчают заложенность носа. Скорее, они временно облегчают такие симптомы, как: чихание, зуд, носовой дренаж и волдыри.

 

Антагонисты (блокаторы) H1 рецепторов (антигистаминные препараты)Actually inverse agonists (H-receptors display baseline acti

1-ое  поколллление (седативные):

•Этилендиамины: первое поколение антигистаминных препаратов => устаревшие• Этаноламины: димедрол, доксиламин, клемастин• Алкиламины: хлорфенирамин• Пиперазины: миклизин. гидроксизин

2-ое поколение, неседативные

• Пиперазины: цетиризин

•Пиперидины: лоратадин, фексофенадина

• Антагонисты H2 рецепторов => лекарства для лечения ЖКТ
• • Н3 агонисты и антагонисты: разрабатываются потенциально новые препараты.

Первое поколение антигистаминных препаратов

Область применения:

• Добавочные при анафилаксии (также используется антагонисты H2 и адреналин )
• Антиаллергические (аллергический ринит, аллергические дерматиты, контактные дерматиты)
• Успокоительные / снотворные
• Профилактика укачивания

Побочные эффекты:

• Торможение (у детей парадоксальное возбуждение );
• Головокружение, усталость

Периферийные антимускариновые эффекты: (также блокировать мускариновых рецепторов ACH)

• Сухость во рту
• затуманенное зрение
• Запор
• Задержка мочеиспускания

Взаимодействие антигистаминных препаратов первого поколения с другими

• Потенциальные депрессанты ЦНС:

1. — опиоиды- седативные- общие и наркотические анальгетики- алкоголь 
2. Димедрол (Benadryl ):антигистаминный препарат первого поколения
3. Аллергический ринит (= сезонные аллергии);кожные аллергии (= контактный дерматит);проникает в кровь / мозг => седативный / снотворный, облегчает кашель.

4. Дименгидринат (Dramamine):антигистаминный препарат первого поколения

•  Соотношение 1:1 Димедрол: 8-Cl-теофиллин => медленное действие
• Анти H1 и антимускариновая активность => хорошее противорвотное
•  Используется для лечения тошноты, укачивания.

Доксиламин (ЮНОСОМ):антигистаминный препарат первого поколения

• Антиаллергический: такой же как димедрол
• Самое сильное  седативное / снотворное (лучше, чем барбитураты!)

Хлорфенирамин (хлор-триметон ) -антигистаминный препарат первого поколения: Также антидепрессант (ингибирует обратный  захват серотонина)

Меклицин (Драмамин II):Противорвотное: вызывает меньшую сондивость, чем оригинальный драмамин Гидроксизин (атаракс):Антигистаминные действие  метаболита цетиризина

Антигистаминные препараты второго поколения

• Цетиризин
• Лоратадин (кларитин): второе поколение антигистаминных препаратов

• Не проникает в ЦНС, активирует образование NO, сонливость!T1 / 2 = 8 ч => Активный метаболит: дезлоратадин (T1 / 2 = 28 ч)
• Дезлоратадин (Кларинекс), второе поколение антигистаминных препаратов
• Фексофенадин (аллерга):

• Высокая избирательная для Н1-рецепторов

Побочные эффекты гораздо менее распространены у второго поколения препаратов. Общие побочные эффекты: сонливость, усталость, головная боль, тошнота и сухость во рту.

Третье поколение антигистаминных препаратов

Левоцетиризин или его метаболиты (дезлоратадин и фексофенадина) производные второго поколения антигистаминных препаратов. Их характеризует большая эффективность и меньшее количество побочных реакций. Так, с фексофенадином связано  уменьшение риска сердечной аритмии по сравнению с терфенадином.

Источник: http://biohimik.net/gistamin/antigistaminnye-preparaty

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты – это группа лекарственных средств, принцип действия которых основывается на том, что они блокируют Н1 и Н2-гистаминовые рецепторы. Такая блокировка способствует снижению реакции организма человека с особым медиатором гистамином. Для чего принимаются эти лекарства? Врачи назначают их прием во время аллергических реакций. Обладая хорошим противозудным, антиспастическим, антисеротониновым и местноанестезирующим действием, антигистаминные препараты прекрасно помогают от аллергии, а также действенно проводят профилактику бронхоспазмов, которые может вызывать гистамин.

Поколения антигистаминных препаратов

В соответствии со временем изобретения и выпуска в продажу, все многообразие средств от аллергии классифицируется по нескольким уровням. Антигистаминные препараты подразделяются на лекарства первого, второго, третьего и четвертого поколений.

Входящие в каждое поколение лекарства обладают своими специфическими особенностями и свойствами. Их классификация производится на основе длительности эффекта антигистаминного воздействия, имеющихся противопоказаний и побочных эффектов.

Необходимое для лечения лекарство нужно подбирать исходя из особенностей каждого конкретного случая заболевания.

Поколения антигистаминных препаратов

Антигистаминные препараты первого поколения

К препаратам 1 (первого) поколения относятся препараты седативные. Они работают на уровне Н-1 рецепторов.

Длительность их действия составляет четыре-пять часов, по истечении этого срока будет необходим прием новой дозы лекарства, причем доза должна быть достаточно большой.

Седативные антигистаминные препараты, несмотря на свой сильный эффект воздействия, обладают рядом недостатков. К примеру, они могут спровоцировать сухость полости рта, расширение зрачков, нечеткость зрения.

Большинство антигистаминных средств первого поколения являются взаимозаменяемыми. Их применение целесообразно при возникновении проблем аллергического характера с дыхательной системой, например, при кашле или заложенности носа. Стоит обратить внимание на то, что антигистаминные препараты, относящиеся к первому поколению, хорошо борются с кашлем.

Это делает целесообразным их применение при бронхите.

  Крамоны от аллергии названия препаратов и принцип действия

Полезны они будут и тем людям, которые страдают хроническими заболеваниями, связанными с затрудненностью дыхания. Вполне эффективно их применение при бронхиальной астме. Также достаточно хороший эффект они могут иметь при лечении острых аллергических реакций. Так, к примеру, их применение будет целесообразным при крапивнице. Самыми распространенными среди них являются:

• супрастин
• димедрол
• диазолин
• тавегил

Также часто в продаже можно встретить перитол, пипольфен и фенкарол.

Антигистаминные препараты второго поколения

Препараты 2 (второго) поколения называют неседативными. Они не имеют такого большого перечня побочных эффектов, как препараты, составляющие первое поколение антигистаминных средств. Это лекарства, не вызывающие сонливость и не снижающие активность мозга, а также не обладающие холинотическими эффектами. Хороший эффект дает их применение при зуде кожи и аллергических высыпаниях.

Однако существенным их недостатком является кардиотоксический эффект, которые эти средства могут вызвать. Поэтому неседативные препараты назначаются только в амбулаторных условиях. Их ни в коем случае нельзя принимать людям, страдающим от болезней сердечно-сосудистой системы. Названия самых распространенных не седативных препаратов:

• трексил
• гисталонг
• зодак
• семпрекс
• фенистил
• кларитин

Антигистаминные препараты третьего поколения

Антигистаминные препараты 3 (третьего) поколения также иначе называются активными метаболитами. Они обладают сильными антигистаминными свойствами и практически не имеют противопоказаний. В стандартный набор этих лекарств входят:

Эти лекарства не обладают кардиотоксическим эффектом, в отличие от препаратов второго поколения. Их применение дает положительный эффект при астме и острых аллергических реакциях. Действенны они и при лечении дерматологических заболеваний. Достаточно часто антигистаминные препараты третьего поколения назначаются врачами при псориазе.

Лекарства нового поколения — это самые эффективные и безвредные антигистаминные средства. Они не вызывают привыкания, безопасны для сердечно-сосудистой системы, а также обладают большим периодом действия. Их относят к четвертому поколению антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты четвертого поколения

Препараты 4 (четвертого) поколения имеют небольшой перечень противопоказаний, который в основном составляют беременность и детский возраст, но, тем не менее, стоит прочитать инструкцию и проконсультироваться со специалистом перед началом лечения. В список этих препаратов входят:

• левоцетиризин
• дезлоратадин
• фексофенадин

  Тева от аллергии: популярное средство среди аллергиков

На их основе выпускают большее количество лекарств, которые можно в случае необходимости приобрести в аптеке. К ним относятся эриус, ксизал, лордестин и телфаст.

Существует несколько форм выпуска лекарств, блокирующих гистаминовые рецепторы. В большинстве случаев их наиболее удобным для применения типом являются таблетки и капсулы.

Однако на прилавках аптек также можно найти антигистаминные препараты в ампулах, свечи, капли и даже сиропы.

Действие каждого из них уникально, поэтому подобрать самую подходящую форму приема лекарства вам сможет помочь только врач.

Лечение детей антигистаминными препаратами

Как известно, дети в большей степени, чем взрослые, подвержены аллергическим заболеваниям. Подбирать и назначать препараты для детей должен квалифицированный специалист-аллерголог.

Многие из них в списке своих противопоказаний имеют детский возраст, поэтому в случае необходимости из применения к составлению курса лечения необходимо подходить особенно аккуратно.

Детские организмы могут достаточно остро отреагировать на воздействие лекарства, поэтому за самочувствием ребенка в период их употребления необходимо очень тщательно следить. В случае проявления побочных эффектов прием препарата необходимо незамедлительно прекратить и обратиться к врачу.

Антигистаминные препараты обычно не выпускаются в специальных «детских» формах. Для лечения детей применяются те же лекарства, что и для взрослых, но в более мелких дозах. Такие препараты, как зиртек и кетотифен обычно назначают с момента достижения ребенком возраста шести месяцев, все прочие – с двух лет. Не забывайте, что прием лекарств ребенком должен происходить под контролем взрослого.

В случае болезни маленького ребенка подбор антигистаминных средств значительно усложняется. Для новорожденных могут подойти лекарства, обладающие небольшим седативным эффектом, то есть, препараты первого поколения. Наиболее часто применяющимся при лечении совсем маленьких деток является супрастин.

Он безопасен как для малышей, так и для более старших детей, а также для кормящих мам и беременных. В зависимости от заболевания и состояния организма ребенка врач может назначить ему прием тавигила или фенкарола, а в случае кожной аллергической реакции — антигистаминного крема.

Для грудничков подходят такие же препараты, как и для новорожденных детей.

Антигистаминные препараты при беременности и лактации

За счет повышенной выработки в организме женщины кортизола аллергия во время периода вынашивания ребенка встречается достаточно редко, но, тем не менее, некоторые женщины все-таки сталкиваются с этой бедой. При беременности прием абсолютно всех лекарств должен быть согласован с врачом.

Касается это и средств от аллергии, которые имеют достаточно широкий спектр побочных эффектов и могут навредить ребенку.

Применение антигистаминных препаратов категорически запрещено в первом триместре беременности; во втором и третьем триместрах их можно употреблять, соблюдая, тем не менее, необходимые меры предосторожности.

Побочные эффекты антигистаминных препаратов

Как уже было сказано ранее, организм каждого человека индивидуален, и правильно подобрать средство для лечения может только специалист. Прием неподходящего человеку лекарства и нарушение дозировки может серьезно навредить здоровью.

Вред антигистаминных препаратов может проявляться кроме обычных для них побочных эффектов типа сонливости, насморка и кашля в нарушении сроков овуляции у женщин, возникновении аллергических отеков и астмы.

Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начать пить лекарство, и неукоснительно выполняйте рекомендации по его приему.

Источник: https://withoutallergy.com/antigistaminnye-preparaty/

Антигистаминные препараты 2 поколения: список

В настоящее время в специальной литературе мнения относительно того, какие противоаллергические препараты следует относить ко второму и третьему поколению, расходятся. В связи с этим список антигистаминных препаратов 2 поколения будет иметь свои особенности в зависимости от того, какой точки зрения придерживаются современные фармацевты.

По каким критериям антигистаминные препараты относят ко второй группе?

Согласно первой точке зрения, препараты второго поколения — это все те противоаллергические лекарственные средства, которые лишены седативного эффекта, потому что не проникают в мозг через гематоэнцефалический барьер.

Вторая и наиболее распространенная точка зрения заключается в том, что ко второму поколению антигистаминных препаратов следует относить только те из них, которые хотя не оказывают влияния на нервную систему, но способны вызывать изменения в сердечной мышце. Лекарственные средства, не действующие на сердце и нервную систему, отнесли к третьему поколению антигистаминных препаратов.

Согласно третьей точке зрения, ко второму поколению относится лишь один препарат, имеющий антигистаминные свойства, — кетотифен, потому что обладает мембраностабилизирующим действием. А все те лекарственные средства, которые стабилизируют мембрану тучных клеток, но при этом не вызывают седативного эффекта, составляют третье поколение антигистаминных препаратов.

Почему антигистаминные препараты получили такое название?

Гистамин является важнейшим веществом, которое преимущественно находится в тучных клетках соединительной ткани и базофилах крови. Высвобождаясь под действием различных факторов из этих клеток, он соединяется с рецепторами Н1 и Н2:

• Н1–рецепторы при взаимодействии с гистамином вызывают бронхоспазм, сокращение гладкой мускулатуры, расширяют капилляры и увеличивают их проницаемость.
• Н2–рецепторы стимулируют повышение кислотности в желудке, влияют на сердечный ритм.

Опосредованно гистамин может вызывать сильный зуд, стимулируя высвобождение катехоламинов из клеток надпочечников, усиливать секрецию слюнных и слезных желез, а также ускорять перистальтику кишечника.

Антигистаминные препараты соединяются с Н1— и Н2-рецепторами и блокируют действие гистамина.

Список препаратов второй группы

Согласно наиболее распространенной классификации антигистаминных препаратов, ко второму поколению относятся:

• диметинден,
• лоратадин,
• эбастин,
• ципрогептадин,
• азеластин,
• акривастин.

Все эти препараты не проникают в мозг, поэтому не вызывают седативного эффекта. Однако возможное развитие кардиотоксического действия ограничивает прием данной группы лекарств у пожилых людей и тех, кто страдает заболеваниями сердца.

Усиливает поражение миокарда при лечении антигистаминными препаратами второго поколения одновременный прием с ними противогрибковых средств и некоторых антибиотиков, например, кларитромицина, эритромицина, итраконазола и кетоконазола. Следует также воздержаться от употребления грейпфрутового сока и антидепрессантов.

Диметинден (фенистил)

Выпускается в виде капель, геля и капсул для приема внутрь. Является одним из немногих препаратов, который может использоваться у детей первого года жизни за исключением неонатального периода.

Фенистил хорошо всасывается внутрь и оказывает выраженное противоаллергическое действие, длящееся после 1 приема около 6–11 часов.

Препарат эффективен при кожном зуде, экземе, лекарственной и пищевой аллергии, укусах насекомых, зудящих дерматозах и экссудативно–катаральном диатезе у детей. Другое его назначение — снятие бытовых и солнечных ожогов легкой степени.

Особенности применения. Это один из немногих препаратов второго поколения, который все–таки проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому он может замедлить реакцию при управлении транспортным средством. В связи с чем его следует назначать с особой осторожностью водителям, и тем более не употреблять во время работы, требующей быстрой реакции.

При нанесении геля на кожу необходимо защищать этот участок от воздействия прямых солнечных лучей.

Диметинден противопоказан во время первого триместра беременности и в неонатальном периоде. С осторожностью его используют во втором и третьем триместрах беременности, при аденоме простаты, закрытоугольной глаукоме.

Лоратадин (кларитин, ломилан, лотарен)

Как и прочие препараты данной группы, эффективно лечит всевозможные аллергические заболевания, особенно аллергический ринит, конъюнктивит, назофарингит, ангионевротический отек, крапивницу, эндогенный зуд. Препарат выпускается в виде таблеток и сиропа для приема внутрь, а также входит в состав многокомпонентных противоаллергических гелей и мазей для местного лечения.

Эффективен при псевдоаллергических реакциях, поллинозе, крапивнице, зудящих дерматозах. В качестве вспомогательного средства назначается при бронхиальной астме.

Особенности применения. У пожилых может вызывать седативный эффект, не рекомендуется во время беременности и грудного вскармливания. Многие препараты снижают эффективность лоратадина или усиливают его побочные эффекты, поэтому перед началом его приема необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

Эбастин (кестин)

Также относится к группе антигистаминных препаратов второго поколения. Его отличительная особенность — отсутствие взаимодействия с этанолом, поэтому он не противопоказан при употреблении лекарственных средств, содержащих спирт. Одновременный прием с кетоконазолом усиливает токсическое действие на сердце, что может привести к фатальным последствиям.

Эбастин назначают при аллергическом рините, крапивнице и других заболеваниях, сопровождающихся избыточным выделением гистамина.

Ципрогептадин (перитол)

Данный препарат для лечения аллергических реакций можно назначать детям с 6 месяцев. Как и прочие лекарственные средства данной группы, ципрогептадин оказывает сильный и длительный эффект, устраняя симптомы аллергии.

Отличительная особенность перитола — купирование головных болей при мигрени, успокаивающее действие, уменьшение избыточной секреции соматотропина при акромегалии.

Ципрогептадин назначается при токсикодермии, нейродермите, в комплексной терапии хронического панкреатита, сывороточной болезни.

Азеластин (аллергодил)

Этот препарат хорошо справляется с такими видами проявления аллергии, как аллергический ринит и конъюнктивит. Выпускается в виде назального спрея и глазных капель. В педиатрии назначается детям с 4 лет (глазные капли) и с 6 лет (спрей). Длительность курса лечения азеластином по рекомендации доктора может длиться до 6 месяцев.

Со слизистой оболочки носа препарат хорошо всасывается в общий кровоток и оказывает системное действие на организм.

Акривастин (семпрекс)

Препарат слабо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не обладает седативным действием, однако водителям транспортных средств и тем, чья работа требует быстрых и точных действий, от его приема следует воздержаться.

От остальных представителей данной группы акривастин отличается тем, что начинает действовать уже в течение первых 30 минут, а максимальное влияние на кожу наблюдается уже через 1,5 часа после приема.

Препараты второй группы, по поводу которых в научных кругах есть разногласия

Мебгидролин (диазолин)

Большинство специалистов относят диазолин к первому поколению антигистаминных препаратов, в то время как другие из-за минимально выраженного седативного эффекта причисляют данное средство ко второму. Как бы там ни было, диазолин широко используется не только у взрослых, но и в педиатрической практике, считаясь одним из самых недорогих и доступных лекарственных средств.

Дезлоратадин (эдем, эриус)

Чаще всего его относят к третьему поколению антигистаминных препаратов, потому что он является активным метаболитом лоратадина.

Цетиризин (зодак, цетрин, парлазин)

Большинство исследователей причисляют данное лекарство ко второму поколению антигистаминных препаратов, хотя некоторые уверенно относят его к третьему, потому что оно представляет  собой активный метаболит гидроксизина.

Зодак хорошо переносится и редко вызывает побочные эффекты. Выпускается в виде каплей, таблеток и сиропа для приема внутрь. При однократном приеме препарата он оказывает терапевтическое действие на протяжении суток, поэтому его можно принимать всего 1 раз в день.

Цетиризин облегчает симптомы аллергии, не вызывает седативного действия, предупреждает развитие спазма гладкой мускулатуры и отечности окружающих тканей. Эффективен при сенной лихорадке, аллергическом конъюнктивите, крапивнице, экземе, хорошо убирает зуд.

Особенности применения. Если препарат назначается в больших дозах, то тогда следует воздержаться от вождения транспорта, а также работы, требующей быстроты реакции. При совместном употреблении с алкоголем цетиризин может усилить его негативное действие.

Длительность курса лечения данным препаратом может составлять от 1 до 6 недель.

Фексофенадин (телфаст)

Большинством исследователей тоже относится к третьему поколению антигистаминных препаратов, потому что является активным метаболитом терфенадина. Его можно употреблять тем, чья деятельность связана с вождением транспорта, а также страдающим заболеваниями сердца.

Источник: https://allergolife.ru/antigistaminnye-preparaty-2-pokoleniya-spisok/

Антигистаминные препараты 2-го поколения

Астемизол (Histalong). Препарат обладает антигистаминной и слабой антисеротонинной активностью, не связывается с мускариновыми и дофаминовыми рецепторами, не оказывает выраженного седативного эффекта.

Взрослым и детям старше 12 лет астемизол назначают по 10 мг 1 раз в день до еды; детям до 6 лет не рекомендован, 6-12 лет – 5 мг 1 раз в день.

Противопоказаниями к применению препарата являются гиперчувствительность к нему, беременность и кормление грудью, аритмии, некомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, почек, возраст до 6 лет.

Астемизол способен вызывать угнетение ЦНС, головную боль, нарушение сна и настроения, повышение массы тела, при повышенных дозах – желудочковые аритмии, повышение активности трансаминаз.

• При приеме астемизола не рекомендуется:
• – одновременное применение эритромицина и кларитромицина;
• – использование хинина;
• – одновременное применение противогрибковых средств (флуканазола, интраконазола);
• – применение фармакопрепаратов, удлиняющих интервал QT.

Лоратадин (Claritine). Является высокоактивным антигистаминным препаратом. Препарат оказывает длительное действие, что позволяет его принимать один раз в сутки.

Принимают лоратадин внутрь в виде таблеток и сиропа. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 10 мг 1 раз в день; детям 2-12 лет (с массой тела не менее 30 кг) – 5 мг 1 раз в день (1 чайная ложка сиропа).

Препарат хорошо переносится.

Противопоказаниями к его применению являются: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Цетиризин (Zyrtec). Зиртек является селективным блокатором Н1-рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью, не вызывает выраженной сонливости.

Взрослым и детям старше 6 лет зиртек назначают в таблетках и каплях в дозе 0,01 г 1 раз в день, или по 0,005 г 2 раза в день. Детям 2-6 лет препарат назначают по 0,005 г (10 капель) 1 раз в сутки.

Противопоказания: непереносимость препарата, беременность, кормление грудью.

Акривастин (Semprex). Является антагонистом Н1-рецепторов. Обладает слабовыраженными антихолинергическими и седативными свойствами.

Применяется в дозе 8 мг 3 раза в день. Детям до 12 лет препарат не назначают.

Эбастин (Kestin). Препарат обладает выраженным антигистаминным действием.

Эффект развивается через 1 час после приема и продолжается до 48 часов.

Взрослым эбастин назначают по 10-20 мг 1 раз в сутки.

Трексил (Terfenadine). Препарат обладает выраженным антигистаминным действием, не проникает через гематоэнцефалический барьер, проявляет слабое антихолинергическое действие. Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 60 мг 2 раза в день или 120 мг однократно утром. Детям от 6 до 12 лет назначают по 30 мг 2 раза в день.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость. После приема препарата возможны головная боль, усталость, головокружение, сухость слизистых оболочек, тошнота, рвота.

Источник: https://immuninfo.ru/allergologiya/preparaty-dlya-lecheniya-allergii/antigistaminnye-preparaty-2-go-pokoleniya/

Антигистаминные препараты II поколения (фармакокинетика, место в терапии, побочные эффекты)

Оглавление

— АГЛС — АГЛС 1 поколения — АГЛС 2 поколения

В конце 70-х годов прошлого века на фармацевтический рынок поступили Н1-антагонисты II поколения, имеющие ряд преимуществ, в том числе высокое сродство с H1-рецепторами.

Именно поэтому Н1-антагонисты II поколения в терапевтических дозах не оказывают антагонистического действия по отношению к таким медиаторам, как ацетилхолин, катехоламины, дофамин, и, вследствие этого, не дают многих побочных эффектов, свойственных Н2-антагонистам I поколения. В 1977 г. появились первые сообщения о терфенадине, в последующие годы стали известны другие соединения (астемизол, цетиризин, лоратадин, акривастин, эбастин, фексофенадин, дезлоратадин), которые оказывали выраженный антигистаминный эффект и не имели заметного центрального действия. Эти препараты были названы Н1-антагонистами II поколения (табл. 6).

Таблица 6. Н1-антагонисты II поколения

Химическая группа	Препараты
Пиперидины	Терфенадин, фексофенадин
Пиперидинэм идазолы	Астемизол, норастемизол*
Азатидины	Лоратадин, дезлоратадин
Трипролидины	Акривастин
Оксипиперидины	Эбастин
Бензимидазолы	Мизоластин*
Пиперазины	Цетиризин

Большинство этих препаратов имеют следующие преимущества:

1. высокая специфичность и высокое сродство к Н1-гистаминорецепторам;
2. быстрое начало действия;
3. большая продолжительность антигистаминного эффекта (до 24 ч);
4. отсутствие блокады других типов рецепторов;
5. отсутствие проникновения через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах;
6. отсутствие связи абсорбции и приемом пищи (кроме астемизола);
7. отсутствие тахифилаксии.

Фармакокинетика Н1 -антагонисты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь, пик концентрации в крови через 2 ч. Большинство Н1-антагонистов II поколения, за исключением фексофенадина и цетиризина, подвергается печеночному метаболизму с образованием активных соединений.

Антигистаминный эффект большинства препаратов осуществляется за счет накопления в крови активных метаболитов в достаточной концентрации. Синтез метаболитов осуществляется изоферментом СУРЗА4 системы цитохрома Р450. Выведение H1-блокаторов и их метаболитов осуществляется через почки и печень. При нарушении функции печени концентрация этих препаратов в крови повышается.

Скорость элиминации препаратов из крови варьирует в широких пределах от нескольких часов для терфенадина до нескольких дней для астемизола. Период полувыведения препаратов с возрастом увеличивается.

Максимальный антигистаминный эффект блокаторов H1-рецепторов наблюдается через несколько часов после пика концентрации препаратов в крови и продолжается, даже если концентрация их в сыворотке низкая, вероятно, за счет действия активных метаболитов

Отличаются от других антигистаминных препаратов II поколения цетиризин (активный метаболит гидроксизина), дезлоратадин (активный метаболит лоратадина) и акривастин. Концентрация акривастина в крови достигает максимума в течение 1 ч, дезлоратадина — через 1,3—3,7 ч, их антигис- таминное действие проявляется уже через 30 мин после приема.

►Дезлоратадин (Эриус) является самым мощным из существующих антигистаминных препаратов, обладающим в терапевтических дозах антигистаминным, противоаллергическим и противовоспалительным действием.

Его сродство к Н1-рецепторам в 25—1000 раз превышает таковое для других Н1 -блокаторов и сочетается со способностью угнетать продукцию провоспалитель- ных медиаторов [Allerg Immunol (Paris). 2002; 34: 377—83].

Преимущества дезлоратадина перед другими антигистаминными средствами при аллергических ринитах и идиопатической крапивнице доказаны в клинических испытаниях, включая несколько многоцентровых двойных слепых исследований, в которых в общей сложности приняли участие около 48 000 пациентов [Allerg Immunol (Paris). 2002; 34: 377—83]. Дезлоратадин не оказывает седативного и антихолинергического эффектов, не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ и не приводит к развитию аритмий, не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами, алкоголем, грейпфруто- вым соком и пцщей [Allergy. 2001; 56 Suppl 65: 7—13]. Препарат хорошо переносится пациентами всех возрастных категорий, включая пожилых [Clin Pharmacokinet. 2002; 41 Suppl 1: 13—9] и детей 2—5 лет [Clin Ther. 2000; 22: 613—21].

Метаболизируемые препараты — эбастин, терфенадин, лоратадин — также относятся к быстродействующим, их активные метаболиты быстро накапливаются в крови. Концентрация в крови астемизола и его активного метаболита (десметиластемизола) достигает максимума через 4 ч после приема препарата.

Постоянная концентрация в плазме крови неизмененного астемизола и астемизола вместе с его активным метаболитом достигается лишь через 1 неделю и через 4 недели соответственно после начала приема препарата. Астемизол начинает действовать медленно, и максимальный эффект наступает с запозданием.

Особенности метаболизма и фармакокинетики Н1-антагонистов и их метаболитов определяют другие клинические особенности действия лекарственных средств.

В частности, различная фармакологическая эффективность у разных лиц может быть связана с индивидуальными особенностями метаболизма лекарственного средства.

Место в терапии Показания для назначения Н1-антагонистов II поколения:

1. круглогодичный аллергический ринит;
2. сезонный аллергический ринит;
3. зудящие дерматозы (гистаминоопосредованные) (крапивница, отек Квинке, атопический дерматит).

Изучается возможность использования Н1-антагонистов II поколения при бронхиальной астме. Это обусловлено следующими фактами:

1. очевидная роль гистамина в развитии приступа удушья при бронхиальной астме;
2. Н1-антагонисты II поколения не обладают побочными эффектами, ограничивающими их применение при бронхиальной астме (не вызывают сухости слизистых оболочек и ухудшения отхождения вязкой мокроты);
3. вследствие высокого сродства к H1-рецепторам они могут вызывать эффективную блокаду этих рецепторов.

В частности, на примере клинического исследования дезлоратадина при аллергическом рините в сочетании с бронхиальной астмой было показано, что, кроме положительной динамики симптомов аллергического ринита, дезлоратадин уменьшает симптомы астмы (уменьшение суммарного индекса симптомов бронхиальной астмы). Среднее число ингаляций β2-агонистов снизилось на 1-й неделе на 14%, на 2-й неделе — на 7%, на 3-й и 4-й неделях — на 12% и 10% соответственно. Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой H1-антагонисты II поколения оказывают бронхолитический эффект, снижают гиперреактивность бронхов к гистамину (но не ацетилхолину), физической нагрузке, холодному воздуху, угнетают раннюю фазу астматической реакции, обусловленной ингаляцией аллергенов. Применение цетиризина в дозе 10 мг/сут в течение 6 недель достоверно снижает выраженность симптомов бронхиальной астмы и сопутствующего аллергического ринита.

Тем не менее оценка результатов применения Н1-антагонистов II поколения противоречива. Ряд авторов считает применение этих препаратов при бронхиальной астме недостаточно эффективным.

В двойных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных исследованиях доказано, что при аллергических ринитах дезлоратадин (Эриус) эффективно устраняет назальные и неназальные симптомы. В отличие от других антигистаминных средств он обеспечивает стабильное статистически значимое уменьшение отечности и заложенности носа [Allergy. 2002; 57 Suppl 75: 25—8].

Его эффективность у данной категории больных сопоставима с таковой монтелукаста [Int Arch Allergy Immunol. Apr. 2003; 130 (4): 307—13].

Более 91% пациентов и врачей, принимавших участие в клинических испытаниях дезлоратадина, оценивают его эффективность как отличную и хорошую; более 98% считают, что препарат обладает отличной или хорошей переносимостью [Allergy. 2002; 57 Suppl 75: 13—8].

Побочные эффекты Ни для одного Н1-антагониста II поколения не описано развитие тахифилаксии.

Отсутствие седативного эффекта или чрезвычайно слабые его проявления — одно из важных преимуществ этих лекарственных средств. Изучено также воздействие Н1-гистаминоблокаторов II поколения на психомоторные функции, познавательные способности и функциональные навыки.

Для этого использовали ряд тестов (тест на латентность сна, Станфордская шкала учета сонливости, тест на сохранение бодрствования, тест на замену чисел символами — учет скорости обработки информации, тест на выполнение серии сложений и вычитаний, тест на психомоторную реакцию).

У терфенадина и астемизола установлено наличие аритмогенной активности, которая проявляется удлинением интервала QT, появлением двунаправленной веретенообразной желудочковой экстрасистолии («синдром пируэта» — torsade de pointes), атриовентрикулярной блокады и блокады ножек пучков Гиса.

Вероятность увеличения интервала QT повышена при электролитных нарушениях, у лиц с заболеваниями сердца (ишемия, миокардиты, кардиомиопатии), при возрастании уровня антигистаминных лекарственных средств в крови (вследствие передозировки, нарушении функции печени, злоупотребления алкоголем, взаимодействия с некоторыми лекарствами). Известные аритмогенные действия терфенадина и астемизола послужили основанием для отказа в перерегистрации в ряде стран и изъятии их из аптечной сети и в России тоже, согласно решению Фармкомитета. Показано, что интервал QT может увеличить также эбастин, но в дозах значительно превышающих терапевтические.

Лекарственные средства, являющиеся фармакологически активными веществами, не метаболизируемые печенью и не обладающие кардиотоксичностью, характеризуются высоким профилем безопасности, что свидетельствует о перспективности этих лекарственных средств. Примерами таких соединений являются фексофенадин (активный метаболит терфенадина), дезлоратадин (активный метаболит лоратадина), норастемизол (активный метаболит астемизола).

Противопоказания и предостережения Противопоказания к применению Н1- блокаторов II поколения:

1. индивидуальная непереносимость;
2. беременность;
3. лактация.

Эксперты Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии сформулировали следующие рекомендации по безопасному применению антигистаминных средств.

1. Нельзя превышать предписанную инструкцией дозу Н1-антагонистов.
2. Следует избегать назначения препаратов, которые конкурируют с антигистаминными препаратами за печеночный метаболизм при применении антигистаминных препаратов, вовлекающих в метаболизм цитохром Р450 (табл. 6).
3. Н1-антагонисты необходимо с большей осторожностью назначать больным с заболеваниями печени и нарушениями сердечного ритма (удлинение интервала QТ, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады).
4. У этой же группы пациентов следует отдавать предпочтение препаратам, не метаболизируемым в печени (фексофенадин, дезлоратадин ).

Взаимодействия Система СYР3А4 принимает участие в метаболизме антигистаминных препаратов и ряда других лекарственных средств, конкурирующих с ними за биотрансформацию в печени, некоторые вещества являются ее ингибиторами (табл. 7). Одновременное назначение этих средств с Н1-блокаторами (терфенадином, астемизолом) приводит к накоплению в крови исходных веществ и развитию кардиотоксического эффекта.

Концентрацию препаратов в крови повышают:

Риск удлинения интервала QT повышается при одновременном приеме астемизола, терфенадина, эбастина с:

1. противоаритмическими препаратами (хинидин, соталол, дизопирамид);
2. психотропными средствами (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты);

антибактериальными средствами (эритромицин, пентамидин, триметоприм, сульфаметоксазол); антигистаминными средствами (астемизол, терфенадин, эбастин).

Таблица 7. Взаимодействие ЛС и системы цитохрома Р450 (изофермент CYP ЗА4)

Лекарственные средства,	Лекарственные средства,
метаболизируемые СУР ЗА4	ингибиторы СУР ЗА4
Анальгетики: кодеин, фентанил, парацетамол	Противогрибковые средства: кетоконазол,
Местные анестетики: лидокаин, пропафенон,	итраконазол
ропивакаин	Антибактериальные средства: эритромицин,
Противосудорожные средства: карбазепин,	кларитромицин, ципрофлоксацин, спарфлоксацин
фелбамат	Антидепрессанты: флуоксетил, флувоксамид,
Антидепрессанты: амитриптилин, клопирамин,	нефазадон
имипрамин, нефазодон	Противовирусные средства: индинавир,
Гиполипидемические: ловастин, симвастатин,	нелфинавир, саквинавир
фибраты	Некоторые препараты других групп: цимети-
Антигипертензивные: фелодипин, нифедипин,	дин, дилтиазем, бромкриптин, амиодарон
мифебрадил
Цитостатики: циклофосфан, тамоксифен,
винбластин
Ингибиторы протеаз: индавир, саквинавир
Седативные средства: мидазолам, триазолам
Стероиды: дексаметазон, эстрадиол,
тестостерон,гестагены
Разные: цизаприд, дапсон, глибенкламид,
омепразол, зиулетон, рифампицин, хинидин

Литература Горячкина JI.A., Моисеев С.В. Роль дезлоратадина (Эриуса) в лечении аллергических заболеваний. Клиническая фармакология и терапия. № 5, 2001; 10: 79-82. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус принт, 1998; 246. Гущин И.С.

Перспективы лечения аллергических заболеваний: от антигис- таминных препаратов до полифункциональных противоаллергических средств. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2002; 224-232. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: Триада-Х, 1999; 128.

ARIA: Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму. Аллергология. №3, 2001; 47—56. Come J.M., Holgate S.T. Histamine and H1-receptor antagonists in allergic disease/ Ed. F.E.R. Simons. Marcel Dekker, Ink. 1996; 251-271. Passalacqua G., Bousquet J.,Bachet C. et al. Allergy. № 10, 1996; 51: 666—675. Simons F.

, Simons R., Simons K.J. Pharmacokinetic optimization of histamine H:-receptor antagonist therapy. Clin. Pharmacokinetics. 1991; 21: 372— 393. Slater J.W, Zechinich A.D, Hexby D.G. Drugs. № 1, 1999; 52: 31-47. lO.Spector S.L., Nicodemus C.F., Corren J. et al. J. Allergy Clin. Immunol. № 2, 1995; 90: 174—181. Van Ganse E.

, Kaufman L., Derde M.P. et al. EurRespirJ. № 10,1997; 10:1216-1224.

Grant J.A., Nicodemus C.F., Findlay S. et al. J. Allergy Clin. Immunol. № 1,1995; 5: 923-931.

Источник: http://pulmonolog.com/drugs/antigistaminnye-preparaty-ii-pokoleniya

Антигистаминные препараты 2 поколения

Они
имеют преимущества по сравнению с
лекарствами первого поколения:

1. отсутствует седативный и холинолитический эффект, поскольку эти лекарственные средства не преодолевают гематоэнцефалический барьер, только некоторые лица испытывают умеренную сонливость;

2. умственная деятельность, физическая активность не страдают;

3. действие препаратов достигает 24 часов, поэтому их принимают раз в сутки;

4. они не вызывают привыкания, что позволяет назначать их длительное время (3-12 месяцев);

5. при прекращении приема препаратов, терапевтический эффект длится около недели;

6. лекарственные средства не адсорбируются с продуктами питания в ЖКТ.

Но
антигистаминные препараты 2 поколения
оказывают кардиотоксический эффект
различной степени, поэтому при их приеме
ведется контроль сердечной деятельности.
Они противопоказаны пожилым больным и
пациентам, страдающим от нарушений
работы сердечно-сосудистой системы.

Возникновение
кардиотоксического действия объясняется
способностью антигистаминных препаратов
2 поколения блокировать калиевые каналы
сердца. Риск усиливается, когда эти
средства сочетают с противогрибковыми
лекарствами, макролидами, антидепрессантами,
от употребления грейпфрутового сока,
и при наличии у больного выраженных
нарушений функций печени.

Кларотадин

Кларотадинсодержит
активное вещество лоратадин, являющееся
селективным блокатором Н1-гистаминовых
рецепторов, на которые оно оказывает
непосредственное влияние, позволяя
избегать нежелательных эффектов,
присущих другим антигистаминным
средствам. Показаниями к применению
служат аллергические конъюнктивиты,
острая хроническая и идиопатическая
крапивница, ринит, псевдоаллергические
реакции, связанные с высвобождением
гистамина, аллергические укусы насекомых,
зудящие дерматозы.

• Преимущества:препарат не оказывает седативного воздействия, не вызывает привыкания, действует быстро и длительно.
• Минусы: к нежелательным последствиям приема Клародина относят расстройства нервной системы: астению, тревожность, сонливость, депрессию, амнезию, тремор, возбуждение у ребенка. На коже могут появляться дерматиты. Частое и болезненное мочеиспускание, запоры и диарея. Увеличение веса из-за нарушений работы эндокринной системы. Поражение дыхательной системы может проявляться кашлем, бронхоспазмами, синуситом и подобными проявлениями.

Антигистаминные препараты нового, 3 поколения

Эти
вещества являются пролекарствами, это
значит, что, попадая в организм, они из
исходной формы преобразуются в
фармакологически активные метаболиты.

Все
антигистаминные препараты 3 поколения
не имеют кардиотоксического и седативного
эффекта, поэтому их могут применять
лица, чья деятельность связана с высокой
концентрацией внимания.

Эти
лекарственные средства блокируют
Н1-рецепторы, а также оказывают
дополнительное влияние на аллергические
проявления. Они обладают высокой
селективностью, не преодолевают
гематоэнцефалический барьер, поэтому
им не свойственны негативные последствия
со стороны ЦНС, отсутствует побочное
влияние на сердце.

Гисманал

Гисманалназначается
в качестве лечебного и профилактического
средства при сенной лихорадке,
аллергических кожных реакциях, в том
числе крапивнице, аллергическом рините.
Эффект от препарата развивается на
протяжении 24 часов и достигает максимума
спустя 9-12 суток. Его продолжительность
зависит от предшествующей терапии.

• Преимущества:препарат практически не имеет седативного действия, не усиливает эффект от принятия снотворных или алкоголя. Он также не оказывает воздействия на способность водить автомобиль или умственную активность.
• Минусы:Гисманал может вызывать усиление аппетита, сухость слизистых, тахикардию, сонливость, аритмию, удлинение интервала QT, сердцебиение, коллапс.

Источник: https://StudFiles.net/preview/6859664/page:4/