Современные антигистаминные

В течение последних лет отмечается существенный рост частоты и выраженности аллергических заболеваний и реакций. Это связано с загрязнением окружающей среды, увеличением концентрации озона, изменением образа жизни людей.

Существенно увеличиваются и затраты на лечение больных с атопической астмой, аллергическими ринитами, атопическим дерматитом.

Эти состояния, как правило, не являются жизнеугрожающими, однако требуют активного терапевтического вмешательства, которое должно быть эффективным, безопасным и хорошо переносимым пациентами.

В развитии аллергических реакций значительную роль играют медиаторы различной химической структуры – биогенные амины (гистамин, серотонин), лейкотриены, простагландины, кинины, хемотоксические факторы, катионические протеины и др.

В последние годы удалось синтезировать и апробировать новые препараты с антимедиаторными эффектами – антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст), ингибиторы 5-липоксигеназы (зелиутон), антихемотоксические агенты.

Однако наиболее широкое применение в клинической практике нашли препараты с антигистаминным действием.

Целесообразность применения антигистаминных препаратов при различных аллергических заболеваниях (крапивницах, атопическом дерматите, аллергических ринитах и коньюнктивитах, аллергической гастропатии) обусловлена широким спектром эффектов гистамина.

Этот медиатор способен оказывать влияние на дыхательные пути (вызывая отек слизистой носа, бронхоспазм, гиперсекрецию слизи), кожу (зуд, волдырно-гиперемическую реакцию), желудочно-кишечный тракт (кишечные колики, стимуляцию желудочной секреции), сердечно-сосудистую систему (расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости сосудов, гипотензию, нарушение сердечного ритма), гладкую мускулатуру (спазм).

Первые лекарственные средства, конкурентно блокирующие гистаминовые рецепторы, были введены в клиническую практику в 1947 году. Препараты, конкурирующие с гистамином на уровне Н1-рецепторов органов-мишеней, классифицировались как Н1-блокаторы, блокаторы Н1-рецепторов, или антигистаминные препараты. Лекарственные средства этого класса слабо воздействуют на Н2- и Н3-рецепторы.

Антигистаминные препараты угнетают симптомы, связанные с эндогенным высвобождением гистамина, препятствуют развитию гиперреактивности, однако не влияют на сенсибилизирующее действие аллергенов и не оказывают влияние на инфильтрацию слизистых оболочек эозинофилами. В случае позднего назначения антигистаминных средств, когда аллергическая реакция уже значительно выражена и большинство гистаминовых рецепторов связано, клиническая эффективность указанных препаратов невысока.

В последние десятилетия были созданы препараты, способные не только блокировать H1-рецепторы, но и оказывать дополнительное действие на процессы аллергического воспаления. Наличие дополнительных фармакодинамических эффектов у современных антигистаминных средств послужило основанием для их разделения на три основных поколения .

Эффективность антигистаминных лекарственных средств первого поколения при лечении аллергического риноконъюнктивита, крапивницы и других аллергических заболеваний установлена давно.

Однако, хотя все эти средства быстро (обычно в течение 15-30 минут) смягчают симптомы аллергии, большинство из них обладают выраженным седативным действием и способны вызывать в рекомендуемых дозах нежелательные реакции, а также взаимодействовать с другими лекарственными средствами и алкоголем.

Седативный эффект обусловлен способностью антигистаминных лекарственных препаратов первого поколения проникать через гематоэнцефалический барьер. Их применение может также обусловить возникновение гастроинтестинальных проявлений: тошноты, рвоты, запоров и диареи.

В настоящее время антигистаминные препараты 1-го поколения применяются преимущественно для купирования острых аллергических реакций в ситуациях, когда преобладают реакции ранней фазы аллергического воспаления, а наличие дополнительного противоаллергического действия не является обязательным: • острая аллергическая крапивница; • анафилактический или анафилактоидный шок, аллергический отек Квинке (парентерально, в качестве дополнительного средства); • профилактика и лечение аллергических и псевдоаллергических реакций, обусловленных лекарственными средствами; • сезонный аллергический ринит (эпизодические симптомы или длительность обострений 2 недель; o хроническая крапивница; o атопический дерматит; o аллергический контактный дерматит;
o ранний атопический синдром у детей.

Фармакокинетические свойства антигистаминных средств значительно различаются. Большинство препаратов 1-го поколения имеют небольшую продолжительность действия (4-12 часов) и требуют многократного дозирования. Современные антигистаминные препараты имеют большую длительность действия (12-48 часов), что позволяет назначать их 1-2 раза в сутки. Максимальный период полувыведения имеет астемизол (около 10 суток), который угнетает кожные реакции на гистамин и аллергены в течение 6-8 недель. Терфенадин быстро и полностью всасывается при приёме внутрь. В неизменённом виде он определяется в плазме в очень низких концентрациях благодаря выраженному окислению с образованием активного метаболита — фексофенадина. Терапевтический эффект практически полностью определяется его метаболитом. В стандартных дозах он не вызывает седацию и не даёт других побочных эффектов со стороны ЦНС и не вызывает холинергических реакций. Астемизол быстро и полностью всасывается при приёме внутрь, однако, очень медленно биотрансформируется. В связи с этим эффект достигает максимума в течение нескольких дней и может продолжаться более недели. Астемизол активно метаболизируется с образованием трёх активных метаболитов: • дисметиластенизола; • 6-гидроксидесметиластенизола;• Норастенизола. По частоте седативных и других побочных эффектов со стороны ЦНС астемизол не отличается от плацебо. Однако, для этих двух антигистаминных препаратов 2-го поколения (терфенадина и астемизола) описаны серьезные кардиотоксические побочные эффекты в виде тяжелых нарушений сердечного ритма. Вероятность развития этих побочных эффектов увеличивается при одновременном назначении препаратов с макролидами (эритромицином, олеандомицином, азитромицином, кларитромицином), противогрибковыми средствами (кетоканозолом и интраканозолом), антиаритмиками (хинидином, новокаинамидом, дизопирамидом), некоторыми антидепрессантами, а также у больных с хроническими заболеваниями печени и гиперкалиемией. При необходимости одновременного применения терфенадина или астемизола с вышеперечисленными группами препаратов, предпочтение отдается противогрибковым средствам флюконазолу (дифлюкану) и тербенафину (ламизилу), антидепрессантам пароксетену и сертралину, антиаритмикам и антибиотикам других групп. Лоратадин по фармакокинетическим свойствам сходен с терфенадином (начало и длительность действия). Он подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита – дискарбоэтоксилоратодина, который, в свою очередь, также метаболизируется. Метаболит обладает фармакологической активностью, поэтому, не исключено, что клинические эффекты лоратадина обусловлены неизменённым препаратом и его метаболитом. Препарат хорошо переносится не вызывая седацию и другие побочные эффекты со стороны ЦНС. Случаи нарушений сердечного ритма при его применении не описаны. Цетиризин – карбоксилированный метаболит классического антигистаминного препарата – гидроксизина. Большая часть препарата не метаболизируется. Препарат может оказывать несколько более быстрое действие, чем его конкуренты, и давать более выраженный эффект при хронической крапивнице, что может быть частично связанно с дополнительными свойствами, такими как подавление функций эозинофилов и отсроченного выброса гистамина и простагландина D2. Цетиризин не оказывает седативного, антисеротонинового, антихолинергического действия.Эбастин (кестин) – относится к метаболизируемым препаратам, фармакологически активный метаболит — кребастин, не рекомендуется назначение одновременно с макролидами и кетоконазолом. Акривастин (семпрекс) – по своим свойствам близок к Н1 антагонистам второго поколения, но обладает слабовыраженными антихолинергическими и седативными свойствами. Относится к частично метаболизируемым препаратам, активным веществом которого, является акривастин. Для достижения клинического эффекта семпрекс назначают по одной капсуле 3 раза в день. Степень сродства “старых” и “новых” препаратов к Н1-гистаминовым рецепторам приблизительно одинакова. Поэтому выбор препарата обусловлен курсовой стоимостью лечения, вероятностью развития побочных эффектов и клинической целесообразностью наличия у препарата дополнительных противоаллергических эффектов. В таблице 3 представлены сведения о критериях рационального выбора антигистаминных средств. В последние годы в лечении аллергических ринитов значительное место заняли топические антигистаминные препараты, в частности, ацеластин (аллергодил). Этот лекарственный препарат оказывает быстрое (в течение 20-30 минут), симптоматическое действие, улучшает мукоцилиарный клиренс, не имеет значимых системных побочных эффектов. Его клиническая эффективность в лечении аллергических ринитов, по меньшей мере, сопоставима с пероральными антигистаминными препаратами. К антигистаминным препаратам 3го поколения относят фексофенадин, норастемизол и дескарбоэтоксилоратадин. Все они являются естественными метаболитами препаратов второго поколения. В основе стратегии разработки новых антигистаминных средств ежит один общий принцип- это изучение метаболитов, обладающих клинической эффективностью, с целью упрощения фармакокинетики и метаболизма и устранения побочных эффектов, характерных для предшественника и других метаболитов. Фексофенадин (телфаст) – является активным метаболитом терфенадина и по этому лишён нежелательного кардиотоксического действия последнего. Он быстро и активно всасывается после приёма внутрь; биотрансформации подвергается около 5% дозы. Оставшаяся часть в неизменённом виде выводится с мочой и калом. Это обеспечивает возможность применения препарата у больных с нарушенной функцией печени и почек. Фексофенадин обладает всеми преимуществами препаратов второго поколения (не имеет седативного действия, обладает достаточно продолжительным антигистаминным эффектом, не блокирует рецепторы других медиаторов, не обладает тахифелаксией и др.).Норастемизол (сепракор) – является активным метаболитом астемизола. Он оказывает более выраженное (в 13-15 раз) блокирующее действие на Н1 гистаминовые рецепторы. Действие препарата начинается быстрее, чем у астемизола (максимум концентрации в плазме в течение одного часа). Норастемизол не подвергается дальнейшей биотрансформации и выводится в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения составляет около недели (половина от такового астенизола). Главным преимуществом прапрата является отсутствие кардиотоксичности и взаимодействие с другими препаратами, которые повышают риск развития серьёзных аритмий. Дескарбоэтоксилоратодин превосходит лоратодин по влиянию на Н1 гистаминовые рецепторы. Он также является мощным блокатором M1 и M3 мускалиновых рецепторов, что может повысить его эффективность в лечении астмы. Действие дескарбоэтоксилоратодина начинается несколько медленнее, а препарат обладает более длительным периодом полувыведения (17-24 часа против 8-14 часов), чем его предшественник. Дескарбоэтоксилоратодин подвергается дальнейшему метаболизму, поэтому его уровни в плазме могут повышаться в меньшей степени при одновременном применении ингибитора P450, такого, как эритромицин. У морских свинок, находящихся под наркозом, препарат не оказывал влияния на интервал QT и частоту сердечных сокращений в дозах до 100 мг/кг. Появление антигистаминных средств третьего поколения отражает новые подходы к разработке и регистрации новых препаратов, обладающих определёнными фармакологическими свойствами, более высокой активностью и безопасностью. Дополнительные преимущества препаратов могут быть установлены при дальнейшем изучении их влияния на выброс и действие других ключевых медиаторов, участвующих в развитии и прогрессировании иммунологических и воспалительных заболеваний. Литература. 1. Горячкина Л.А. Антигистаминные средства. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Под общей редакцией А. Г. Чучалина \ Москва «Литерра» 2004 2. Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринитов. Российская ринология. – 1996. – №4. – С.2-44. 3. Клиническая аллергология. Под редакцией акад. РАМН проф. Р. М. Хаитова \ Москва «МЕДпресс-информ». 4. И. С. Гущин. Аллергическое воспаление и фармакологический контроль. \ Москва «Фармаус Принт», 1998. 5. Ament P., Paterson A. Drug Interactions with the Nonsedating Antihistamines.\ American Family Physician. — 1997. — v.56. — N1.- p.223-228. 6. Berman S. Pediatric Decision Making. Second Edition. Philadelphia.: B.C. Decker, Inc. 1991. 480 p. 7. Canonica W. Mechanisms of Anti-allergic Treatment.\ ACI News.1994. Supl.3.p.11-13. 8. Davies R. Rhinitis: Mechanisms and Management. In: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989. 9. Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistamines: The Old and The New.\ American Family Physician. — 1995. — v.52. — N.2. — p.593-600. 10. D.Handley, A. Magnetti, A. Higgins (США) Терапевтические преимущества антигистаминных препаратов третьего поколения. \ Exp. Opin. Invest. Drugs, 1998, 7 (7), 1045-1054. Таблица 1. Классификация антигистаминных средств (P.Creticos, 1993). 1-е поколение — действуют на периферические и центральные H1-гистаминорецепторы, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием. • бамипин (Soventol, мазь) • диметинден (Fenistil) • дифенгидрамин (Dimedrol, Benadryl) • клемастин (Tavegyl) • мебгидролин (Diazolin, Omeril) • оксатомид (Tinset) • прометазин (Pipolphen, Diprazin) • фенирамин (Avil) • хифенадин (Phencarol) • хлоропирамин (Suprastin) с антисеротониновым действием • димебон (Dimebone) • сетастин (Loderix) • ципрогептадин (Peritol) 2-е поколение — действуют на гистаминовые рецепторы и стабилизируют мембрану тучных клеток. • кетотифен (Zaditen и др.) 3-е поколение — действуют только на периферические H1-гистаминорецепторы, не вызывают седативного эффекта, стабилизируют мембрану тучных клеток и оказывают дополнительное противоаллергическое действие. • акривастин (Semprex) • астемизол (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong) • терфенадин (Trexyl, Teridin, Tofrin) • фексофенадин (Telfast) • лоратадин (Claritine) • цетиризин (Zyrtec) • эбастин (Kestine) • ацеластин (Allergodil)• левокабастин (Histimet)

Источник: http://www.feldsher.ru/obuchenie/article/terapiya-raznaya/sovremennye_antigistaminnye_preparaty/

Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний

РМАПО, Москва

На протяжении 60 лет антигистаминные препараты (АГП) используются в терапии следующих аллергических заболеваний:
• аллергический ринит (сезонный и круглогодичный)
• аллергический конъюнктивит
• кожные аллергические заболевания (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница, отек Квинке и др.)
• аллергические реакции на укусы и ужаления насекомых
• профилактика осложнений при СИТ и др.
Попытки использовать вновь получаемые антигистаминные препараты шире, чем это логически обосновано, дискредитируют даже те лекарственные средства, эффективность которых для лечения гистаминергических симптомов чрезвычайно высока.

Аллергические заболевания, в частности, аллергический ринит, атопическая астма, хроническая идиопатическая крапивница, атопический дерматит, относятся к числу наиболее распространенных патологических состояний у человека. Хотя эти заболевания обычно не создают угрозы для жизни, тем не менее они могут значительно ухудшить качество жизни больных.

Аллергические заболевания имеют сходный патогенез и по сути дела могут рассматриваться, как местные проявления системного аллергического воспаления.

Одним из главных медиаторов аллергических реакций является гистамин, поэтому средствами выбора в лечении аллергических заболеваний, прежде всего ринита и хронической крапивницы, остаются блокаторы Н1–гистаминовых рецепторов.

АГП I поколения

Фармакологические эффекты антигистаминных препаратов I поколения (этаноламины, этилендиамины и др.) определяются их чрезвычайно высокой липофильностью и способностью блокировать рецепторы разных типов:

антигистаминное действие (блокада рецепторов гистамина)
антихолинергическое действие (уменьшение экзокринной секреции, повышение вязкости секретов)
центральная холинолитическая активность (седативное и снотворное действие)
усиление действия депрессантов ЦНС
потенцирование эффекта катехоламинов (колебания АД)
местное анестезирующее действие.

Фармакологические особенности действия антигистаминных препаратов I поколения дают большой спектр побочных эффектов.

Побочные действия АГП I поколения

Седативный и снотворный эффекты: сонливость, чувство усталости или возбуждения, дрожь, нарушение сна
Нарушение координации движений, концентрации внимания и атаксия (эффекты потенцируются алкоголем)
Головокружение, головные боли, понижение давления
Сухость во рту, онемение слизистой полости рта
Боли в желудке, запоры, тошнота, задержка мочи (атропиноподобные эффекты)
Кожные высыпания
Бронхоспазм
Кардиоваскулярные эффекты, тахикардия
При парентеральном введении – транзиторное падение артериального давления, периферическая вазодилатация.

Противопоказания к применению АГП I поколения

Работа, требующая психической и двигательной активности, внимания
Заболевания: бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с пилородуоденальным стенозом, гиперплазия предстательной железы, задержка мочеиспускания, сердечно–сосудистые заболевания
Фармакологическая несовместимость со следующими препаратами: холинолитиками, противосудорожными препаратами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, средствами для лечения паркинсонизма и диабета.

Показания к применению АГП I поколения

Широкий спектр фармакологической активности расширяет возможности их использования не только при аллергических заболеваниях:

Аллергические реакции немедленного типа (ринит, конъюнктивит, зуд, сенная лихорадка, атопический и контактный дерматит, сывороточная болезнь)
Профилактическое применение при введении либераторов гистамина (тубокурарин)
Бессонница
Паркинсонизм
Рвота беременных
Вестибулярные расстройства
Простудные заболевания.

Антигистаминные препараты I поколения используют и будут использовать, главное – делать это разумно, учитывая все характеристики этих препаратов. Они существуют в виде раствора, поэтому в тех ситуациях, когда требуется применение растворов, нужно использовать антигистаминные препараты I поколения.

Для лечения хронических заболеваний, требующих длительного применения препаратов, более показано использование антигистаминных препаратов II поколения (лоратадин, цетиризин, эбастин и др.) и их метаболитов, которые в литературе нередко называют препаратами III поколения (фексофенадин, дезлоратадин, норастемизол и др.).

АГП II поколения

У антигистаминных препаратов II поколения (астемизол, терфенадин) в терапевтических дозах отсутствует седативный эффект, однако при применении их в практике обнаружились осложнения другого рода.

Начиная с 1986 г., в ряде публикаций дано описание удлинения интервала QT и трепетания–мерцания желудочков сердца, связанных с применением астемизола. Пациенты отрицали факт превышения дозы препарата, однако уровни его в плазме и кинетика выведения четко указывали на передозировку.

Воздействие на деятельность сердца также описывалось у терфенадина, примененного в комбинации с кетоконазолом или эритромицином. Это обусловлено повышением концентрации терфенадина в плазме под действием вышеперечисленных препаратов, ингибирующих цитохром Р450.

Использование этих препаратов в терапевтических дозах вызывало нарушения сердечного ритма (кардиотоксический эффект), что связано с особенностями их метаболизма и фармакокинетики.

Антигистаминное действие осуществляется за счет активных метаболитов, которые образуются в печени при участии ферментов системы цитохрома P450.

Макролиды и противогрибковые препараты обладают способностью ингибировать активность этого фермента, следствием чего является накопление исходного препарата в крови и ткани сердца, что приводит к нарушениям сердечного ритма. Не исключена возможность этих осложнений и при применении эбастина.

Кроме того, к факторам риска развития аритмий при приеме АГП относят: нарушение функций печени, злоупотребление алкоголем, электролитные нарушения, заболевания сердца, одновременное использование противоаритмических и психотропных средств.

Лоратадин, метаболизирующийся двумя изоферментами системы цитохрома Р450, подобных осложнений лишен. Лоратадин не имеет отрицательного влияния на деятельность сердца, что является бесспорным преимуществом этого препарата.

Метаболиты антигистаминных препаратов II поколения (фексофенадин, дезлоратадин, норастемизол и др.) при отсутствии седативного, кардиотоксического и других нежелательных эффектов имеют значительно лучший профиль безопасности.

Однако АГП подавляют не все симптомы аллергии, например, они оказывают небольшое влияние на заложенность носа у больных сезонным аллергическим ринитом и малоэффективны при атопической астме.

Это не удивительно, так как препараты этой группы действуют лишь на один компонент аллергического каскада, что определяет необходимость разработки новых, более эффективных противоаллергических средств.

Ниже обсуждаются механизмы действия и результаты клинических исследований дезлоратадина (Эриус), который не только селективно блокирует Н1–гистаминовые рецепторы, но и обладает выраженной противоаллергической и противовоспалительной активностью за счет подавления различных элементов раннего и позднего аллергического ответа.

Дезлоратадин

Дезлоратадин – активный метаболит лоратадина, хорошо известного селективного блокатора Н1–гистаминовых рецепторов II поколения. Дезлоратадин обладает сходными фармакодинамическими свойствами, однако по активности превосходит лоратадин (в 2,5–4 раза) и другие препараты этой группы.

В экспериментальных исследованиях антигистаминные средства располагались в следующем порядке по сродству к Н1–гистаминовым рецепторам (по убыванию): дезлоратадин > хлорфенирамин > гидроксизин > мизоластин > терфенадин > цетиризин > эбастин > лоратадин > фексофенадин [2,11].

In vitro дезлоратадин обладает значительно менее выраженным сродством к Н2– и мускариновым рецепторам, чем к Н1–рецепторам [15,16].

Селективность препарата подтверждают и результаты плацебо–контролируемых фармакологических и клинических исследований, в которых дезлоратадин не вызывал антихолинергических симптомов, таких как сухость во рту и нарушение зрения [11].

Доклинические исследования показали, что дезлоратадин ингибирует многие медиаторы, принимающие участие в развитии системного аллергического воспаления, включая цитокины и хемокины, а также молекулы адгезии.

Например, дезлоратадин снижал выброс гистамина, триптазы, лейкотриена С4 и простагландина D2 тучными клетками и базофилами in vitro [8,11,14], стимулированную секрецию тучными клетками человека интерлейкинов 3 и 4, фактора некроза опухоли a и гранулоцитарно–макрофагального колониестимулирующего фактора [19], секрецию интерлейкина–8 тучными клетками, базофилами и эндотелиальными клетками [20,23], и высвобождение RANTES в препаратах эпителия полипов носа [18], активность молекул адгезии, в том числе Р–селектина и ICAM–1, in vitro [23,25]. Недавно опубликованы данные о подавляющем действии препарата на хемотаксис и активацию эозинофилов in vitro и образование супероксидного радикала [1]. Таким образом, дезлоратадин обладает широким спектром противоаллергической и противовоспалительной активности, что должно способствовать повышению его эффективности при лечении аллергических заболеваний.

У здоровых людей дезлоратадин метаболизируется главным образом, путем глюкуронирования с образованием 3–ОН формы. Фармакокинетика дезлоратадина линейная и пропорциональна дозе. Период его полувыведения составляет 21–24 ч, что позволяет назначать этот препарат один раз в сутки.

У больных с нарушением функции печени Cmax и AUC дезлоратадина были значительно выше, чем у здоровых людей, хотя концентрация препарата не превышала таковую при применении дезлоратадина в высокой дозе (45 мг/сут) в течение 10 дней.

В более низкой терапевтической дозе 5 мг/сут дезлоратадин, вероятно, безопасен для больных с нарушенной функцией печени.

Прием пищи может оказать нежелательное влияние на скорость и степень всасывания лекарственных веществ.

Фармакокинетика и биодоступность дезлоратадина были сходными при приеме препарата натощак или после стандартизированной пищи у здоровых людей (Cmax натощак и после еды составила 3,3 и 3,53 нг/мл соответственно, р=0,17) [9]. Таким образом, дезлоратадин можно принимать как после еды, так и натощак.

Клиническая эффективность

Сезонный аллергический ринит

Сезонный аллергический ринит

Одно из главных показаний к применению блокаторов Н1–гистаминовых рецепторов – аллергический ринит. Эффективность дезлоратина в дозе 5 мг 1 раз в сутки у больных сезонным аллергическим ринитом изучалась в 4 рандомизированных, двойных слепых, плацебо–контролируемых исследованиях [22,24,25,30].

В эти исследования включали больных старше 12 лет, у которых имелись среднетяжелый и тяжелый сезонный аллергический ринит, по крайней мере, двухлетний анамнез поллиноза, положительная кожная проба на сезонный аллерген в течение предыдущего года и отсутствовали анатомические изменения носа.

В течение 3–4-х дней вводного периода и во время лечения больные оценивали выраженность различных симптомов ринита по 4–балльной шкале (0 – нет, 3 – выраженный).

До приема утренней дозы пациенты давали оценку симптомам, которая отражает эффект препарата в конце интервала дозирования (действие некоторых лекарственных средств может оказаться неполным в течение этого интервала).

Кроме того, утром и вечером больные оценивали выраженность симптома за предыдущие 12 ч. Затем определяли среднее значение полученных индексов. Критерием эффективности была динамика индексов отдельных симптомов и суммарного индекса симптомов.

Во всех исследованиях дезлоратадин по эффективности достоверно превосходил плацебо и уменьшал все симптомы ринита (ринорею, зуд, чихание и т.д.). Особый интерес представляют результаты изучения деконгестивного действия дезлоратадина при аллергическом рините.

АГП, как правило, слабо влияют на заложенность носа, поэтому в клинических исследованиях этот симптом обычно даже не учитывается при расчете суммарного индекса симптомов.

Лечение дезлоратадином привело к значительному уменьшению индекса заложенности носа (по сравнению с плацебо) в течение нескольких часов после приема первой дозы, и деконгестивный эффект сохранялся на протяжении всего исследования (15–28 дней). F.Horak и соавт.

[12] использовали специальную камеру, позволяющую провести контролируемую провокацию аллергеном, для оценки эффектов дезлоратадина на симптомы сезонного аллергического ринита. Медиана времени до уменьшения симптомов составила 48,5 мин, что указывало на быстрый эффект первой дозы.

У всех 28 пациентов, подвергавшихся действию аллергена в течение 4 ч на 1–й и 4–й дни применения дезлоратадина, отмечено уменьшение суммарных индексов симптомов по крайней мере на 25% в течение 160 мин, а у 19 (68%) – в течение 60 мин. У больных, у которых суммарный индекс симптомов уменьшился, по крайней мере, на 2 балла, средний индекс заложенности носа уменьшился почти на 10% через 10 мин, на 22% через 20–30 мин, на 40% через 60 мин и почти на 50% через 90–120 мин (рис.1).

Рис. 1. Снижение индекса заложенности носа при применении дезлоратадина

Таким образом, дезлоратадин оказался единственным блокатором Н1–гистаминовых рецепторов, который в контролируемых исследованиях давал постоянный деконгестивный эффект. Этот эффект проявлялся в течение нескольких минут или часов после приема первой дозы и сохранялся до 4 недель. Напротив, в сходных двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследованиях других антигистаминных препаратов, таких как цетиризин (5–10 мг 1 раз в сутки), признаков деконгестивного действия не выявлено [13,28] или оно было непостоянным. Деконгестивный эффект дезлоратадина имеет важное клиническое значение. Обструкцией носа страдают 47–64% больных сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом [34], почти в два раза повышен риск нарушений дыхания во время сна [37]. Кроме того, отечность и воспаление слизистой оболочки носа могут ограничить всасывание других лекарственных средств [21]. Больные, страдающие заложенностью носа, чаще дышат через рот, что может способствовать ингаляции аллергенов и прогрессированию ринита [5]. Следует отметить, что обструкция носа связана с воспалительными изменениями слизистой оболочки носовой полости, которые возникают в результате повышения секреции различных провоспалительных медиаторов. Соответственно, деконгестивное действие дезлоратадина подтверждает тот факт, что его эффект нельзя объяснить только блокадой Н1–гистаминовых рецепторов.

В нескольких многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо–контролируемых исследованиях изучалась эффективность дезлоратадина у больных сезонным аллергическим ринитом, сочетавшимся с бронхиальной астмой [4,26].

Критериями включения в эти исследования были наличие сезонного аллергического ринита и астмы в течение по крайней мере 2 лет, применение только агонистов b2–адренорецепторов по потребности, объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) і 70% от должного и положительная кожная проба на сезонный аллерген в течение года до начала исследования. Из исследований исключали больных, получавших кортикостероиды, антигистаминные средства или деконгестанты в любых формах, пользовавшихся сальбутамолом более 12 раз в сутки, а также пациентов, страдавших другими серьезными заболеваниями. Все 4–недельные исследования предполагали 3–4–дневный вводный период, во время которого больные оценивали исходную выраженность симптомов по 4–балльной шкале (0 – нет, 3 – выраженный). Симптомы оценивали в конце интервала дозирования перед приемом утренней дозы (т.е. в конце действия препарата). Кроме того, утром и вечером оценивали выраженность симптомов за предыдущие 12 ч и определяли среднее значение двух индексов. Исследования проводили во время сезона аллергии.

У 311 больных сезонным аллергическим ринитом/ астмой терапия дезлоратадином 1 раз в сутки привела к значительному уменьшению симптомов ринита. В группе дезлоратадина суммарный индекс симптомов ринита за предыдущие 12 ч снизился по сравнению с исходным на 31–35% на 1–2 неделе и 1–4 неделе соответственно, а в группе плацебо – на 20–25% (р

Источник: https://www.rmj.ru/articles/allergologiya/Sovremennye_antigistaminnye_preparaty_v_lechenii_allergicheskih_zabolevaniy/

Современные антигистаминные препараты

И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов

Кафедра клинической фармакологии
Волгоградской медицинской академии

В течение последних лет отмечается
существенный рост частоты и выраженности
аллергических заболеваний и реакций.
Это связано с загрязнением окружающей
среды, увеличением концентрации озона,
изменением образа жизни людей.

Существенно
увеличиваются и затраты на лечение
больных с атопической астмой, аллергическими
ринитами, атопическим дерматитом.

Эти
состояния, как правило, не являются
жизнеугрожающими, однако требуют
активного терапевтического вмешательства,
которое должно быть эффективным,
безопасным и хорошо переносимым
пациентами.

В развитии аллергических реакций
значительную роль играют медиаторы
различной химической структуры –
биогенные амины (гистамин, серотонин),
лейкотриены, простагландины, кинины,
хемотоксические факторы, катионические
протеины и др.

В последние годы удалось
синтезировать и апробировать новые
препараты с антимедиаторными эффектами
– антагонисты лейкотриеновых рецепторов
(зафирлукаст, монтелукаст), ингибиторы
5-липоксигеназы (зелиутон), антихемотоксические
агенты.

Однако наиболее широкое применение
в клинической практике нашли препараты
с антигистаминным действием.

Целесообразность применения антигистаминных
препаратов при различных аллергических
заболеваниях (крапивницах, атопическом
дерматите, аллергических ринитах и
коньюнктивитах, аллергической гастропатии)
обусловлена широким спектром эффектов
гистамина.

Этот медиатор способен
оказывать влияние на дыхательные пути
(вызывая отек слизистой носа, бронхоспазм,
гиперсекрецию слизи), кожу (зуд,
волдырно-гиперемическую реакцию),
желудочно-кишечный тракт (кишечные
колики, стимуляцию желудочной секреции),
сердечно-сосудистую систему (расширение
капиллярных сосудов, повышение
проницаемости сосудов, гипотензию,
нарушение сердечного ритма), гладкую
мускулатуру (спазм).

Первые лекарственные средства, конкурентно
блокирующие гистаминовые рецепторы,
были введены в клиническую практику в
1947 году. Препараты, конкурирующие с
гистамином на уровне Н1-рецепторов
органов-мишеней, классифицировались
как Н1-блокаторы, блокаторы
Н1-рецепторов, или антигистаминные
препараты. Лекарственные средства этого
класса слабо воздействуют на Н2-
и Н3-рецепторы.

Антигистаминные препараты угнетают
симптомы, связанные с эндогенным
высвобождением гистамина, препятствуют
развитию гиперреактивности, однако не
влияют на сенсибилизирующее действие
аллергенов и не оказывают влияние на
инфильтрацию слизистых оболочек
эозинофилами. В случае позднего назначения
антигистаминных средств, когда
аллергическая реакция уже значительно
выражена и большинство гистаминовых
рецепторов связано, клиническая
эффективность указанных препаратов
невысока.

В последние десятилетия были созданы
препараты, способные не только блокировать
H1-рецепторы, но и оказывать
дополнительное действие на процессы
аллергического воспаления. Наличие
дополнительных фармакодинамических
эффектов у современных антигистаминных
средств послужило основанием для их
разделения на три основных поколения
(табл. 1).

Эффективность антигистаминных
лекарственных средств первого поколения
при лечении аллергического риноконъюнктивита,
крапивницы и других аллергических
заболеваний установлена давно.

Однако,
хотя все эти средства быстро (обычно в
течение 15-30 минут) смягчают симптомы
аллергии, большинство из них обладают
выраженным седативным действием и
способны вызывать в рекомендуемых дозах
нежелательные реакции, а также
взаимодействовать с другими лекарственными
средствами и алкоголем.

Седативный
эффект обусловлен способностью
антигистаминных лекарственных препаратов
первого поколения проникать через
гематоэнцефалический барьер. Их
применение может также обусловить
возникновение гастроинтестинальных
проявлений: тошноты, рвоты, запоров и
диареи.

В настоящее время антигистаминные
препараты 1-го поколения применяются
преимущественно для купирования острых
аллергических реакций в ситуациях,
когда преобладают реакции ранней фазы
аллергического воспаления, а наличие
дополнительного противоаллергического
действия не является обязательным:

острая аллергическая крапивница;
анафилактический или анафилактоидный шок, аллергический отек Квинке (парентерально, в качестве дополнительного средства);
профилактика и лечение аллергических и псевдоаллергических реакций, обусловленных лекарственными средствами;

сезонный аллергический ринит (эпизодические симптомы или длительность обострений 3 недель из-за увеличения риска местнораздражающего действия):Бамипин (Soventol).

К достоинствам антигистаминных препаратов
2-го поколения относятся более широкий
спектр показаний для применения
(бронхиальная астма, атопический
дерматит, поллиноз, аллергический ринит)
и наличие дополнительных противоаллергических
эффектов: способности стабилизировать
мембраны тучных клеток, подавлять
ФАТ-индуцированное накопление эозинофилов
в дыхательных путях.
Однако представления о клинической
эффективности антигистаминных средств
2-го поколения при лечении бронхиальной
астмы и атопического дерматита базируются
на небольшом количестве неконтролируемых
исследований. Кетотифен не был
зарегистрирован в ряде стран (в частности
в США), поскольку не были представлены
убедительные данные о его эффективности.
Действие препарата развивается достаточно
медленно (в течение 4-8 недель), а
фармакодинамические эффекты препаратов
2-го поколения доказаны лишь преимущественно
in vitro. Среди побочных эффектов кетотифена
зафиксированы седативное действие,
диспептические явления, повышение
аппетита, а также тромбоцитопения.
В последнее время созданы антигистаминные
средства 3-го поколения, обладающие
значительной селективностью, действующие
только на периферические Н1-рецепторы.
Эти препараты не проходят через
гематоэнцефалический барьер и поэтому
не оказывают побочных эффектов со
стороны ЦНС. Кроме того, современные
антигистаминные средства обладают
некоторыми значимыми дополнительными
противоаллергическими эффектами: они
уменьшают экспрессию молекул адгезии
(ICAM-1) и подавляют индуцированное
эозинофилами выделение ИЛ-8, ГМ-КСФ и
sICAM-1 из эпителиальных клеток, снижают
выраженность аллерген-индуцированного
бронхоспазма, уменьшают явления
бронхиальной гиперреактивности.
Применение антигистаминных препаратов
3-го поколения более оправдано при
проведении долговременной терапии
аллергических заболеваний, в генезе
которых значительную роль играют
медиаторы поздней фазы аллергического
воспаления:

круглогодичный аллергический ринит;
сезонный аллергический ринит (коньюнктивит) с длительностью сезонных обострений > 2 недель;
хроническая крапивница;
атопический дерматит;
аллергический контактный дерматит;
ранний атопический синдром у детей.

Современные антигистаминные препараты
имеют большую длительность действия
(12-48 часов), что позволяет назначать их
1-2 раза в сутки.

Максимальный период
полувыведения имеет астемизол (около
10 суток), который угнетает кожные реакции
на гистамин и аллергены в течение 6-8
недель.

Для двух антигистаминных препаратов
3-го поколения (терфенадина и астемизола)
описаны серьезные кардиотоксические
побочные эффекты в виде тяжелых нарушений
сердечного ритма.

Вероятность развития
этих побочных эффектов увеличивается
при одновременном назначении препаратов
с макролидами (эритромицином,
олеандомицином, азитромицином,
кларитромицином), противогрибковыми
средствами (кетоканозолом и интраканозолом),
антиаритмиками (хинидином, новокаинамидом,
дизопирамидом), некоторыми антидепрессантами,
а также у больных с хроническими
заболеваниями печени и гиперкалиемией.
При необходимости одновременного
применения терфенадина или астемизола
с вышеперечисленными группами препаратов,
предпочтение отдается противогрибковым
средствам флюконазолу (дифлюкану) и
тербенафину (ламизилу), антидепрессантам
пароксетену и сертралину, антиаритмикам
и антибиотикам других групп. Характеристики
современных антигистаминных средств,
особенности их дозирования и сравнительная
стоимость лечения приведены в таблице
2.

Степень сродства “старых” и “новых”
препаратов к Н1-гистаминовым
рецепторам приблизительно одинакова.

Поэтому выбор препарата обусловлен
курсовой стоимостью лечения, вероятностью
развития побочных эффектов и клинической
целесообразностью наличия у препарата
дополнительных противоаллергических
эффектов.

В таблице 3 представлены
сведения о критериях рационального
выбора антигистаминных средств.

В последние годы в лечении аллергических
ринитов значительное место заняли
топические антигистаминные препараты,
в частности, ацеластин (аллергодил).

Этот лекарственный препарат оказывает
быстрое (в течение 20-30 минут) симптоматическое
действие, улучшает мукоцилиарный
клиренс, не имеет значимых системных
побочных эффектов.

Его клиническая
эффективность в лечении аллергических
ринитов по меньшей мере сопоставима с
пероральными антигистаминными препаратами
3-го поколения.

Наиболее перспективными пероральными
антигистаминными препаратами (“золотой”
стандарт терапии) заслуженно считаются
лоратадин и цетиризин.

Лоратадин (кларитин) – наиболее часто
назначаемый «новый» антигистаминный
препарат, не обладающий седативным
действием, значимыми лекарственными
взаимодействиями, в том числе
взаимодействиями с алкоголем, и
рекомендуемый к применению больным
всех возрастных групп. Прекрасный
профиль безопасности кларитина позволил
отнести препарат к списку безрецептурных
лекарственных средств.

Цетиризин (зиртек) является единственным
препаратом, доказавшим свою эффективность
в лечении легкой степени бронхиальной
астмы, что позволяет использовать его
как базисный препарат, особенно у детей
младшего возраста, когда ингаляционный
путь назначения лекарств затруднен.
Показано, что длительное назначение
цетиризина детям с ранним атопическим
синдромом позволяет уменьшить риск
прогрессирования атопических состояний
в будущем.

Литература.

Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринитов. Российская ринология. – 1996. – №4. – С.2-44.
Ament P., Paterson A. Drug Interactions with the Nonsedating Antihistamines.\ American Family Physician. — 1997. — v.56. — N1.- p.223-228.
Berman S. Pediatric Decision Making. Second Edition. Philadelphia.: B.C. Decker, Inc. 1991. 480 p.
Canonica W. Mechanisms of Anti-allergic Treatment.\ ACI News.1994. Supl.3.p.11-13.
Davies R. Rhinitis: Mechanisms and Management. In: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989.
Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistamines: The Old and The New.\ American Family Physician. — 1995. — v.52. — N.2. — p.593-600.

Таблица 1.

Источник: https://StudFiles.net/preview/1148686/

Современные антигистаминные препараты

Краткое описание антигистаминных препаратов:
* Антигистаминные средства 1-го поколения
* Антигистаминные средства 2-го поколения
* Антигистаминные средства 3-го поколения
* Классификация антигистаминных средств.

Характеристика современных антигистаминных препаратов 3-го поколения:
* применение у детей и женщин в период беременности и лактации
* действие препарата
* нежелательные явления
* применениеу специфических популяций больныхКритерии выбора антигистаминных препаратов:
* Необходимость выбора препарата, обладающего дополнительным противоаллергическим действием
* Показаные к приминению женщинам в период беременности и лактации, и детям
* Наличие у пациента специфических проблем

В течение последних лет увеличивается число больных с атопической астмой, аллергическими ринитами, атопическим дерматитом. Эти состояния, как правило, не являются жизнеугрожающими, однако требуют активного терапевтического вмешательства, которое должно быть эффективным, безопасным и хорошо переносимым пациентами.
Целесообразность применения антигистаминных препаратов при различных аллергических заболеваниях (крапивницах, атопическом дерматите, аллергических ринитах и коньюнктивитах, аллергической гастропатии) обусловлена широким спектром эффектов гистамина.
Первые лекарственные средства, конкурентно блокирующие гистаминовые рецепторы, были введены в клиническую практику в 1947 году.
Антигистаминные препараты угнетают симптомы, связанные с эндогенным высвобождением гистамина, однако не влияют на сенсибилизирующее действие аллергенов. В случае позднего назначения антигистаминных средств, когда аллергическая реакция уже значительно выражена и клиническая эффективность указанных препаратов невысока.

Эффективность антигистаминных лекарственных средств первого поколения при лечении аллергических заболеваний установлена давно.

Хотя все эти средства быстро (обычно в течение 15-30 минут) смягчают симптомы аллергии, большинство из них обладают выраженным седативным действием и способны вызывать в рекомендуемых дозах нежелательные реакции, а также взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Антигистаминные препараты 1-го поколения применяются преимущественно для купирования таких острых аллергических реакций :

острая аллергическая крапивница;
анафилактический или анафилактоидный шок, аллергический отек Квинке (парентерально, в качестве дополнительного средства);
лечение аллергических и псевдоаллергических реакций, обусловленных лекарственными средствами;
сезонный аллергический ринит (эпизодические симптомы);
острые аллергические реакции на пищевые продукты;
сывороточная болезнь.

Некоторые препараты 1-го поколения могут быть также эффективны в следующих ситуациях:

При ОРВИ (препараты с антихолинергическим действием оказывают «подсушивающее» действие на слизистые оболочки):
- Фенирамин (Avil);
  + парацетамол + аскорбиновая кислота (Fervex).
- Прометазин (Pipolphen, Diprazin);
  + парацетамол + декстрометорфан (Coldrex Nite).
- Хлоропирамин (Suprastin).
- Хлорфенамин;
  + парацетамол + аскорбиновая кислота (Antigrippin);
  + парацетамол + псевдоэфедрин (Theraflu, Antiflu);
  + биклотимол + фенилэфрин (Hexapneumine);
  + фенилпропаноламин (CONTAC 400);
  + фенилпропаноламин + ацетилсалициловая кислота (HL-cold).
- Дифенгидрамин (Dimedrol).
Для подавления кашля:
Для коррекции нарушений сна (улучшают засыпание, глубину и качество сна, однако эффект сохраняется не более 7-8 дней):
Для стимуляции аппетита:
Для профилактики тошноты и головокружения, обусловленного лабиринтитом или болезнью Меньера, а также для уменьшения проявлений морской болезни:
Для лечения рвоты беременных:
Для потенциирования действия анальгетиков и местных анестетиков (премедикация, компонент литических смесей):
Длялечения небольших порезов, ожогов, укусов насекомых (эффективность местного применения препаратов строго не доказана, не рекомендуется использовать > 3 недель из-за увеличения риска местно-раздражающего действия):

К достоинствам антигистаминных препаратов 2-го поколения относятся более широкий спектр показаний для применения.
Однако представления о клинической эффективности антигистаминных средств 2-го поколения при лечении бронхиальной астмы и атопического дерматита базируются на небольшом количестве неконтролируемых исследований. Действие препарата развивается достаточно медленно (в течение 4-8 недель), а фармакодинамические эффекты препаратов 2-го поколения доказаны лишь преимущественно in vitro.
В последнее время созданы антигистаминные средства 3-го поколения, обладающие значительной селективностью и не оказывающие побочных эффектов со стороны ЦНС. Применение антигистаминных препаратов 3-го поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний:

круглогодичный аллергический ринит;
сезонный аллергический ринит (коньюнктивит) сдлительностью сезонных обострений > 2 недель;
хроническая крапивница;
атопический дерматит;
аллергический контактный дерматит;
ранний атопический синдром у детей.

Фармакокинетические свойства антигистаминных средств значительно различаются. Современные антигистаминные препараты 3-го поколения имеют большую длительность действия (12-48 часов). Максимальный период полувыведения имеет астемизол (около 10 суток), который угнетает кожные реакции на гистамин и аллергены в течение 6-8 недель. Для двух антигистаминных препаратов 3-го поколения (терфенадина и астемизола) описаны серьезные кардиотоксические побочные эффекты в виде тяжелых нарушений сердечного ритма. Вероятность развития этих побочных эффектов увеличивается при одновременном назначении препаратов с макролидами (эритромицином, олеандомицином, азитромицином, кларитромицином), противогрибковыми средствами (кетоканозолом и интраканозолом), антиаритмиками (хинидином, новокаинамидом, дизопирамидом), некоторыми антидепрессантами, а также у больных с хроническими заболеваниями печени и гиперкалиемией. При необходимости одновременного применения терфенадина или астемизола с вышеперечисленными группами препаратов, предпочтение отдается противогрибковым средствам флюконазолу (дифлюкану) и тербенафину (ламизилу), антидепрессантам пароксетену и сертралину, антиаритмикам и антибиотикам других групп. Топические антигистаминные препараты, в частности, ацеластин (аллергодил) оказывает быстрое (в течение 20-30 минут) симптоматическое действие, улучшает мукоцилиарный клиренс, не имеет значимых системных побочных эффектов. Наиболее перспективными пероральными антигистаминными препаратами считаются лоратадин и цетиризин.
Лоратадин (кларитин) – антигистаминный препарат, не обладающий седативным действием, значимыми лекарственными взаимодействиями, и рекомендуемый к применению больным всех возрастных групп. Прекрасный профиль безопасности кларитина позволил отнести препарат к списку безрецептурных лекарственных средств.
Цетиризин (зиртек) — базисный антигистаминный препарат, особенно у детей младшего возраста, когда ингаляционный путь назначения лекарств затруднен. Показано, что длительное назначение цетиризина детям с ранним атопическим синдромом позволяет уменьшить риск прогрессирования атопических состояний в будущем. Классификация антигистаминных средств. 1-е поколение — действуют на периферические и центральные H1-гистаминорецепторы, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием.

бамипин (Soventol, мазь)
диметинден (Fenistil)
дифенгидрамин (Dimedrol, Benadryl)
клемастин (Tavegyl)
мебгидролин (Diazolin, Omeril)
оксатомид (Tinset)
прометазин (Pipolphen, Diprazin)
фенирамин (Avil)
хифенадин (Phencarol)
хлоропирамин (Suprastin)

с антисеротониновым действием

димебон (Dimebone)
сетастин (Loderix)
ципрогептадин (Peritol)

2-е поколение — действуют на гистаминовые рецепторы и стабилизируют мембрану тучных клеток.

кетотифен (Zaditen и др.)

3-е поколение — действуют только на периферические H1-гистаминорецепторы, не вызывают седативного эффекта, стабилизируют мембрану тучных клеток и оказывают дополнительное противоаллергическое действие.

акривастин (Semprex)
астемизол (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
терфенадин (Trexyl, Teridin, Tofrin)
фексофенадин (Telfast)
лоратадин (Claritine)
цетиризин (Zyrtec)
дезлоратадин (Эриус, другие названия : Алергостоп, Делот, Дезал, Кларамакс, Кларинекс, Ларинекс, Лоратек, Лордестин, НеоКларитин, Эридез, Эслотин, Эзлор)
эбастин (Kestine)
ацеластин (Allergodil)
левокабастин (Histimet)

Характеристика современных антигистаминных препаратов.

астемизолHISMANAL	терфенадинTREXYL	фексофенадинTELFAST	лоратадинCLARITINE	цетиризинZYRTEC	эбастинKESTINE
применение у детей и женщин в период беременности и лактации
Возможность применения у детей	от 1года	от 3 лет	от 12 лет	от 2 лет	от 2 лет	от 12 лет
Применение у беременных	возможно	противопоказано	возможно	возможно	нежелательно	противопоказано
Применение при лактации	противопоказано	противопоказано	противопоказано	противопоказано	противопоказано	противопоказано
действие препарата
Длительность действия	24 часа	18 — 24часа	24 часа	24 часа	24 часа	48 час.
Время наступления эффекта	1 час	1 час	1 час	0,5 часа	1 час	1 час
Частота дозирования	1 р/д	1-2 р/д	1 р/д	1 р/д	1 р/д	1 р/д
нежелательные явления
Удлинение интервала QT	ДА	ДА	нет	нет	нет	нет
Седативное действие	нет	нет	нет	нет	РЕДКО	нет
Усиление действия алкоголя	нет	нет	нет	нет	ДА	нет
Побочные эффекты при совместном применении с кетоконазолом и эритромицином	ДА	ДА	нет	нет	нет	ДА
Увеличение веса	ДА	нет	нет	нет	нет	нет
применениеу специфических популяций больных
Необходимость снижения дозы при почечной недостаточности	нет	нет	ДА	нет	ДА	ДА
Необходимость снижения дозы при нарушении функции печени	противопоказано	противопоказано	нет	нет	нет	противопоказано

Критерии выбора антигистаминных препаратов

Необходимость выбора препарата, обладающего дополнительным противоаллергическим действием:

круглогодичный аллергический ринит;
сезонный аллергический ринит (коньюнктивит) сдлительностью сезонных обострений до 2 недель;
хроническая крапивница;
атопический дерматит;
аллергический контактный дерматит;
ранний атопический синдром у детей.

Показаные к применению детям:

дети до 12 лет:

лоратадин (Claritine)
цетиризин (Zyrtec)
терфенадин (Trexyl)
астемизол (Hismanal)
диметинден (Fenistil)

дети 1-4 лет с ранним атопическим синдромом:

цетиризин (Zyrtec)
лоратадин (Claritine)
дезлоратадин (Эриус)

Показаные к применению женщинам в период беременности и лактации:

лоратадин (Claritine)
цетиризин (Zyrtec)
дезлоратадин (Алергостоп, Делот, Дезал, Кларамакс, Кларинекс, Ларинекс, Лоратек, Лордестин, НеоКларитин, Эридез, Эриус, Эслотин, Эзлор)
фексофенадин (Telfast, Allegra)
фенирамин (Avil)

При выборе ангигистаминных препаратов ( или любых других медикаментов ) в период лактации лучше руководствоваться данными на сайте http://www.e-lactancia.org/en/ , где достаточно задать в поиске англоязычное или латинское название препарата или основного вещества. На сайте можно найти информацию и степени риска приема препарата для женщины и ребенка в период лактации ( грудного вскармилвания). Поскольку производители часто перестраховываются и не рекомендуют применять препарат при берменности и лактации ( кто ж им позволит проводить исследование действия препарата на беременных и кормящих, а нет исследований — нет разрешения).

Наличие у пациента специфических проблем:

больные с почечной недостаточностью:

лоратадин (Claritine)
астемизол (Hismanal)
терфенадин (Trexyl)

пациенты с нарушением функции печени:

лоратадин (Claritine)
цетиризин (Zytrec)
фексофенадин (Telfast)

Авторы: И.В. Смоленов, Н.А. СмирновКафедра клинической фармакологии Волгоградской медицинской академии

Нормальная микрофлора выполняет очень важную для организма малыша работу.

Читать

Дисбактериоз кишечника — это бактериологическое понятие, но ни в коем случае не диагноз.

Читать

Диатез (diathesis; греч. склонность к чему-либо, предрасположение) не является ни болезнью, ни диагнозом, а, употребляя это слово, мы лишь констатируем склонность ребенка к некоторым болезням.

Читать

большинстве случаев любые выделения из слухового прохода, боль в одном или обоих ушах и (или) понижение слуха обусловлены средним отитом — одним из наиболее частых заболеваний, особенно у детей

Читать

аденоиды — серьезная неприятность, причем неприятность главным образом детская

Читать

Запор — это плохо. Не беда, не трагедия. Неприятность. Себе или своему ребенку вполне можно помочь. Но как?

Читать

От дефицита тех или иных витаминов больше всего страдают дети

Читать

также известен как синдром внезапной смерть (ЕДСЗ), и является самой частой причиной внезапной смерти у молодых людей без известных основных сердечной болезни.

Читать

Источник: https://e-mama.ru/health/658.html